Perspectivas de tratamento

COM USO DAS CÉLULAS-TRONCO DO SANGUE DO CORDÃO UMBILICAL

Há anos a característica de diferenciação em vários tipos celulares das células-tronco do sangue do cordão umbilical vem sendo descritas na literatura científica[1]. Além das células tronco progenitoras hematopoiéticas, que dão origem ao sangue e permitem a realização do transplante de medula-óssea com sucesso no mundo inteiro, o sangue de cordão umbilical contém diferentes tipos de células-tronco em menor quantidade que as hematopoiéticas e de recuperação mais difícil após o descongelamento do sangue de cordão. São as células tronco do cordão semelhantes as células embrionárias, células tronco mesenquimais e as denominadas  células tronco somáticas irrestritas. Estas duas últimas possuem características multipotentes e podem originar ou reparar diversos tecidos como cartilagem e gordura. Por isso, são inúmeras as publicações científicas destacando as possibilidades de utilização de células-tronco do sangue de cordão umbilical através da chamada medicina regenerativa em doenças cujos tratamentos são pouco ou nada eficazes atualmente. Algumas empresas de Biotecnologia como a coreana  Medipost  patenteou células tronco mesenquimais do sangue de cordão umbilical expandidas e modificadas para tratamento de doenças e publicaram ensaios clínicos com os seguintes produtos. Pneumostem para tratamento de Displasia Broncopulmonar (7 ensaios clínicos registrados no www.clinicaltrials.gov podendo ser acessados com os seguintes identificadores: , NCT01632475, NCT02023788,NCT02274428, NCT01897987, NCT01828957, NCT02381366 e NCT01297205).  Neurostem para tratamento de doenças neurológicas como a doença de Parkinson (www.clinicaltrials.gov NCT01696591 NCT02054208 NCT01297218) e Cartisten utilizado para regeneração de cartilagem de joelhos e osteoartrite (www.clinicaltrials.gov NCT02338375 , NCT01626677, NCT01733186 e NCT01041001).

Vale destacar que células tronco mesenquimais multipotentes são encontradas em maior número na parede do cordão umbilical e são muito utilizadas de forma experimental e em alguns ensaios clínicos por pesquisadores em todo o mundo.

A despeito de todas essas perspectivas, as células-tronco do sangue de cordão umbilical já vem sendo utilizadas com sucesso em tratamentos de mais de 80 tipos de doenças por meio do transplante de medula-óssea.

Abaixo separamos dois grupos de perspectivas de tratamentos: aquelas ainda em campos de pesquisas e aquelas cujos tratamentos já são uma realidade.

Tratamentos em Pesquisas

As doenças listadas abaixo estão em contexto de pesquisas pré-clínicas, ou seja, quando são usados modelos animais em laboratórios, ou fase clínica, quando em testes em humanos.

• Pesquisas Pré-clínicas AVC (acidente vascular cerebral) [2]
• Degeneração do tecido neural por idade [3]
• Lesão aguda induzida da coluna (eixo neural) [4]
• Trauma cerebral induzido [5]
• Síndrome hipóxico-isquêmica neonatal [6]
• Lesões cerebrais pré-natais [7]
• Modelo animal da Esclerose Lateral Amiotrofica [8]
• Doenças do fígado

Pesquisas Clínicas

• Lesão da medula espinhal [9]. Estudo de caso
• Paralisia Cerebral em crianças [10,11]
• Encefalopatia hipóxico-isquêmica [12]
• Diabetes tipo 1 na criança [13] . Resultados preliminares e conflitantes em diversos trabalhos. [14]
• Doenças vasculares – Isquemia crítica de membros inferiores [15] clinico

Vale destacar ainda que mais de 250 amostras de células-tronco de sangue de cordão umbilical armazenadas junto ao mais antigo banco de sangue de cordão umbilical familiar dos EUA [16] foram descongeladas para infusão em tratamento de doenças sob a forma de ensaios clínicos experimentais para diversos estudos em universidades americanas. Dessas 73% delas foram de contexto autólogo em crianças, ou seja, utilizadas para o tratamento da própria criança da qual foi colhido o sangue do cordão umbilical. Algumas dessas doenças citamos abaixo:

• Autismo: 27 casos
• Paralisia Cerebral: 108 casos
• Diabetes Mellitus tipo 1: 11 casos
• Encefalopatia Hipóxico-isquêmica : 8 casos
• Injuria Cerebral por Trauma ou Anóxia : 8  casos     
• Acidente Vascular Cerebral: 4 casos
• Retardo no Desenvolvimento: 12 casos
• Perda Auditiva Adquirida: 5 casos

Paralisia Cerebral
Fazemos aqui um destaque especial aos tratamentos experimentais em crianças portadoras de paralisia cerebral. Como pode ser observado acima é significativo o número de casos de paralisia cerebral em que células-tronco do sangue de cordão umbilical estão sendo infundidas. Atualmente dois estudos americanos estão listados e em andamento no clinicaltrials.gov, ambos testando a segurança e eficácia do tratamento, sendo um deles na Duke University e o outro na Medical College of Georgia [17]
Além dos EUA, na Korea do Sul há outro estudo listado no clinicaltrials.gov utilizando células-tronco do sangue de cordão umbilical em paralisia cerebral [18]

Tratamentos Atuais

Doenças já tratadas atualmente principalmente com transplante alogênico de medula óssea (utilizando células-tronco do sangue de cordão umbilical de doadores sejam eles irmãos ou não aparentados) [19]:

Leucemias	Linfomas	Sindromes de Falencia da Medula Óssea
Leucemia Linfoblástica Aguda	Linfomas não Hodgkin	Trombocitopenia Amegacariocítica
Leucemia Mieloblástica Aguda	Linfomas de Hodgkin	Anemia de Diamond-Blackfan
Leucemia Aguda Bifenotípica	Doença Linfoproliferativa associada ao Virus Epstein-Barr	Disceratose Congênita
Leucemia Linfocítica Crônica	Doença Linfoproliferativa Autoimune	Anemia de Fanconi
Leucemia Mieloblástica Aguda	Outros Linfomas	Hemoglobinuria Paroxística Noturna
Leucemia Mielomonocítica Crônica		Disgenesia Reticular
Leucemia mielóide Crônica Juvenil	Hemoglobinopatias	Anemia Aplastica Severa
Leucemia Mielomonocítica Juvenil	Anemia Falciforme	Síndrome de Shwachman-Diamond
Leucemia não especificada	Talassemia	Anemia Sideroblastica
Mielodisplasias	Histiocitoses	Doenças de Neutrófilos
Síndrome Mielodisplásica	Linfohistiocitose Eritrofagocítica Familiar	Síndrome de Chediak-Higashi
Mielofibrose	Linfohistiocitose Hemofagocítica	Doença Granulomatosa Crônica
	Sindrome da Histiocitose Hemofagocítica	Neutropenia Congênita
Imunodeficiências	Histiocitose-X	Síndrome de Kostmann
Imunodeficiência Comum Variável	Doença Linfoproliferativa ligada ao cromossomo X
Imunodeficiência Congênita		Doenças Autimunes
Síndrome de DiGeorge	Desordens Plaquetárias	Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
Síndrome de Griscelli	Trombocitopenia Congênita
Deficiência de Adesão Leucocitária	Trombastenia de Glanzmann	Porfiria
Síndrome de Nezelof		Porfiria Congênita Eritropoiética
Síndrome de Omenn	Outras Malignidades
Imunodeficiência Combinada Severa (SCID)	Multiple Myeloma	Outras doenças
Síndrome de Wiskott-Aldrich	Neuroblastoma	Epidermólise Bolhosa
Síndrome de Hiper-IgM	Tumores Germinativos
Enteropatia Poliendocrina
Doenças do Metabolismo
Mucopolissacaridose (MPS) não especificada	Amiloidose	Síndrome de Lesch-Nyhan
Doença de Hurler (MPS tipo IH)	Aspartilglicosaminuria	Leucodistrofia  Metacromática
Doença de  Hurler-Scheie (MPS tipo IS)	Doença de Austin (Deficiência de Sulfatase Multipla)	Disease de Neiman-Pick
Hunter's Syndrome (MPS tipo II)	Fucosidose	Osteopetrose
Sanfilippo Disease (MPS tipo III)	Gangliosidose	Doença de Sandhoff
Síndrome de Morquio (MPS tipo IV)	Doença de Gaucher	Sialidose
Síndrome de Maroteaux-Lamy (MPS tipo VI)	Doença de Inclusão celular	Doença de Tay Sach
Adrenoleucodistrofia	Lipofuscinose  Ceróide Neuronal infantil	Doença de Wolman
Alfa manosidose	Doença de Krabbe

Fontes Bibliográficas

1. Kogler G, Sensken S, Airey JA, Trapp T, Muschen M, et al. A new human somatic stem cell from placental cord blood with intrinsic pluripotent differentiation potential. J Exp Med. 2004;200:123–135.

2. Chen J, Sanberg PR, Li Y, Wang L, Lu M, et al. Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces behavioral deficits after stroke in rats. Stroke. 2001;32:2682–2688.

3. Bachstetter AD, Pabon MM, Cole MJ, Hudson CE, Sanberg PR, et al. Peripheral injection of human umbilical cord blood stimulates neurogenesis in the aged rat brain. BMC Neurosci. 2008;9:22.

4. Ning G, Tang L, Wu Q, Li Y, Zhang C, et al. Human umbilical cord blood stem cells for spinal cord injury: early transplantation results in better local angiogenesis. Regen Med. 2013;8:271–281.

5. Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces neurological deficit in the rat after traumatic brain injury.Lu D, Sanberg PR, Mahmood A, Li Y, Wang L, Sanchez-Ramos J, Chopp M Cell Transplant. 2002; 11(3):275-81.

6. Wang X, Zhao Y, Wang X. Umbilical cord blood cells regulate the differentiation of endogenous neural stem cells in hypoxic ischemic neonatal rats via the hedgehog signaling pathway. Brain Res. 2014;1560:18–26.

7. Meier C, Middelanis J, Wasielewski B, Neuhoff S, Roth-Haerer A, et al. Spastic paresis after perinatal brain damage in rats is reduced by human cord blood mononuclear cells. Pediatr Res. 2006;59:244–249.

8. Chen R, Ende N. The potential for the use of mononuclear cells from human umbilical cord blood in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis in SOD1 mice. J Med. 2000;31:21–30.

9. K.-S. Kang, S.W. Kim, Y.H. Oh, J. W. Yu, K.-Y. Kim, H.K. Park, C.-H. Song, H. Han Cytotherapy, 2005.  A thirty-seven-year old spinal cord-injured female patient, transplanted of multipotent stem cells from human UC blood with improved sensory perception and mobility, both functionally and morphologically: a case study.

10.  Lee et al. Journal of Translational Medicine 2012, 10:58 Safety and feasibility of countering neurological impairment by intravenous administration of autologous cord blood in cerebral palsy.

11.  Kyunghoon Min, Junyoung Song, Jin Young Kang, Jooyeon Ko, Ju Seok Ryu, Myung Seo Kang, Su Jin Jang, Sang Heum Kim, Doyeun Oh, Moon Kyu Kim, Sung Soo Kim, MinYoung Kim Umbilical Cord Blood Therapy Potentiated with Erythropoietin for Children with Cerebral Palsy: A Double-blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Stem Cells. 2013 March; 31(3): 581–591.

12. Cotten CM1, Murtha AP2, Goldberg RN3, Grotegut CA2, Smith PB3, Goldstein RF3, Fisher KA3, Gustafson KE4, Waters-Pick B5, Swamy GK2, Rattray B3, Tan S6, Kurtzberg J7.
Feasibility of autologous cord blood cells for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2014 May;164(5):973-979.

13. Haller M, Viener H, Brusko T, Wasserfall C, McGrail K, Staba S, Cogle C, Atkinson M, Schatz D. 2007 American Diabetes Association Scientific Sessions. Chicago, IL: Diabetes; 2007. Insulin Requirements, HbA1c, and Stimulated C-Peptide Following Autologous Umbilical Cord Blood Transfusion in Children with Type 1 Diabetes; p. A82.

14. Crema A, Ledda M, De Carlo F, et al. Cord CD133cells define an OV6-positivepopulation that can be differentiated in vitro into engraftable biopotent hepatic progenitors. StemCells Dev 2011 Mar 23.

15. Burt R. Efficacy and safety of umbilical cord blood injection for critical limb ischemia. Northwestern university, NCT 01019681(November 2009).

16. http://www.cordblood.com/best-cord-blood-bank/stem-cell- therapy/~/media/Files/PDFs/ CellTherapy_Experience.pdf

17. www.clinicaltrials.gov

18. Min, Kyunghoon, et al. Children with Cerebral Palsy: A Double‐blind, Randomized, Placebo‐Controlled Trial. STEM CELLS, Volume 31, Number 3, 1 March 2013, pp. 581-591(11)

19. National Cord Blood Program. List of diseases treated with NCBP units(diagnosis for transplantation with NYBC CB units). New York: New York Blood Center, 2010. [Available at http://www.nationalcordbloodprogram.org/patients/utilization_outcomes.html (accessed July 17, 2011).]